创新药行业深度之RAS靶向治疗
一句话看懂:看多:RAS靶点临床拐点已至,中国创新药企在G12D/Pan-RAS分子胶赛道跻身全球第一梯队。
DeepFocus 视角
【DeepFocus视角·深度独家点评】
第一,这份报告把"RAS临拐点"和"中国崛起"两条叙事并行,对前者我高度认可,对后者需要打个折扣——RMC-6236的突破本质上验证的是Pan-RAS分子胶这一机制学(molecular glue借Cyclophilin A三元复合物)的可行性,而非RAS靶点本身的通用可成药性。但报告也指出了关键隐忧:皮疹85%、口腔炎53%、36%剂量下调,这意味着RMC-6236一线数据一旦低于预期,整个Pan-RAS分子胶板块会面临估值杀,这是当前定价中最容易被低估的下行风险。
第二,恒瑞医药的管线定位与Revolution Medicine不在同一象限——Revolution的RMC-6236是first-in-class的Pan-RAS分子胶,恒瑞的分子是同步靶向on/off状态的设计,本质是me-too差异化而非同类最优。报告对恒瑞的真正价值在于它是中国大药企体系中RAS布局最完整的玩家,但单看这一靶点的贡献有限,更应放在恒瑞整个肿瘤管线(ADC、双抗、KRAS组合)框架下评估。
第三,G12D抑制剂赛道中国"全球第一梯队"的定义要审慎——6款进入临床三期、4款Pan-RAS分子胶源自中国,更多反映的是中国创新药企的me-too跟随速度,而非源头创新含金量。和RAS同期的国产热门赛道如GLP-1、PD-1/VEGF双抗,中国同样是项目数量第一梯队,但商业化成功率和海外授权溢价(BD deal value)才是真正的检验标准,建议跟踪2026 Q4-2027 Q1的国产RAS管线海外授权动态。
第四,放进产业周期看,RAS赛道现在处于"/me-too加速期"而非"/分子最获益期",参照KRAS G12C的历史轨迹(安进Sotorasib 2021年获批后,Mirati的Adagrasib同年获批但商业表现明显落后,到2024-2025年整个G12C板块被疗效更优的pan-KRAS组合冲击),真正的赢家未必是首家获批的,而是治疗窗最好、能进入一线联合方案的那家。建议重点跟踪:①RMC-6236一线胰腺癌数据;②RMC-6236联用方案(非KRAS靶向药联用)以验证其安全性边际;③国产分子在RMC-6236耐药后的接力机会(如G12D抑制剂联用、合成致死机制)。
第五,敏感性分析:板块估值最敏感的变量是RMC-6236一线数据——若一线OS突破20个月且皮疹降至70%以下,将打开整个胰腺癌一线市场(年新发46万例),市场可能按肺癌靶向药规模50%估值(约300亿美元峰值);若一线失败或安全性拖后腿,板块估值将向二线胰腺癌(年新发50万例二线治疗)的现有定价回归,潜在跌幅可能超40%。
第六,读者跟踪清单:①Revolution Medicine 10-11月获批后的销售爬坡曲线;②2026 ESMO(9月)和WCLC(约11月)上恒瑞医药、进帆生物的数据;③FDA对Pan-RAS分子胶皮肤毒性的说明书黑框警告是否落地;④国产G12D分子海外授权(License-out)金额与首付款披露;⑤国内一线胰腺癌联合方案(化疗+免疫+靶向)竞争格局。
解读综述
报告以Revolution Medicine的Pan-RAS分子胶RMC-6236在二线胰腺癌中OS达13.2个月(对照组6.6个月)为起点,论证RAS四十年来首次真正突破"不可成药"魔咒。中国已成为全球RAS研发第二大创新来源地,2026年ASCO相关摘要占比约40%,G12D抑制剂和Pan-RAS分子胶两大细分赛道均居全球第一梯队。重点提示恒瑞医药、进帆生物等国产管线将在2026年下半年WCLC/ESMO披露数据。
速读 · 核心要点
- RMC-6236胰腺癌二线OS 13.2个月(对照组6.6个月),风险比0.4,四十余年来RAS靶点首个重大临床突破
- 中国RAS研发在2026 ASCO年会摘要占比约40%,是全球第二大创新来源地
- G12D抑制剂和Pan-RAS分子胶两大细分赛道均居全球第一梯队(G12D首个进入临床三期全球6款均自中国;Pan-RAS分子胶全球6款中4款源自中国)
- Revolution Medicine首款药物预计2026年10-11月获批,将引发板块对RAS赛道的价值重估
风险与需要留意的地方
- RMC-6236皮疹发生率高达85%、三级以上不良反应14%、口腔炎53%、36%患者需剂量下调,一线治疗窗面临严峻挑战
- 广谱RAS抑制在毒性和治疗窗上做到me-better才能进一线,剂量调整策略(从300mg降到200mg再到100-200mg)显示安全性是核心瓶颈
- 结直肠癌对照臂OS高达21.7个月,是胰腺癌二线三倍多,绝对值获益被削弱,广谱RAS抑制剂在CRC市场难以单药立足
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